Nature Biotechnology ：SiRNA药物递送新方法

美国加州大学圣地亚哥医学院研究人员成功开发出将小干扰RNA（siRNA）送入原始细胞（primarycells）的有效方法 。他们相信 ，在未来 ，该技术能将药物有针对性送入病人的患病部位和恶性肿瘤内 。相关研究刊于17日的《自然生物技术》网络版 。

小干扰RNA也称短干扰RNA，是一类具有多种生物学功能 ，长度为20至25个核苷酸长的双链RNA分子 。siRNA参与RNA干扰（RNAi）途径 ，干扰特定基因的表达 。圣地亚哥医学院细胞和分子医学教授斯蒂文多迪表示 ：“RNA干扰在控制和治疗癌症方面具有令人难以置信的潜能 。虽然目前离实际应用还有相当距离 ，但我们已开发出能将siRNA药物完全送入原始细胞和致癌细胞中的技术 。”

多年来 ，多迪一直在研究利用siRNA关闭基因的能力 。然而 ，由于siRNA的尺寸和带负电的特性 ，导致其难以快速进入细胞 ，因此如何输送它们始终是个难题 。在发现肽转导域（PTD）蛋白小段有能力穿透细胞膜后 ，多迪和同事看到了利用PTD蛋白将siRNA送入癌细胞的潜力，并在研究初期用PTD与肿瘤抑制蛋白相连 ，生成了50多个融合蛋白 。

由于siRNA带有较强的负电 ，而PDA带正电 ，它们的集合体不能进入细胞 ，所以简单地将siRNA搭载到PTD上并不能奏效 。研究人员将PTD与双螺旋RNA附着域（double-strandedRNA-bindingdomain,DRBD）组成融合蛋白 ，并起名为PTD-DRBD 。该融合蛋白掩盖了siRNA的负电性 ，结果能够进入细胞并将siRNA送入细胞质 ，促进基因释放出信使核糖核酸（mRNA） ，关闭致癌基因 。

多迪小组还获得了将关闭基因的蛋白引入大多数细胞的能力 ，如T细胞 、内皮细胞和人类胚胎干细胞 。更重要的是 ，他们发现融合蛋白对细胞或先天免疫反应没有毒性 ，转录偏离目标变化极少发生 。

现在采用的癌症疗法存在的主要问题是 ，如果癌症复发 ，原来的疗法将无法继续使用 ，其原因在于肿瘤发生了基因变异 ，避开了原药物的攻击 。多迪表示 ，由于合成siRNA专门设计来吸附单变异基因和基因组变异 ，因此它能方便和快速进行改变并继续利用PTD-DRBD融合蛋白送入到细胞内 。